日益增长的癌症发病率逐渐成为威胁人类健康发展的主要原因之一,癌症耐药与转移作为癌症化疗失败的主要元凶,特别是癌症耐药问题,目前已经成为癌症化疗过程中最迫切需要解决的问题。纳米材料的发展为纳米医学研究奠定了基础,以超分子纳米材料为代表的医用纳米材料逐渐在医学研究中崭露头角。超分子纳米材料易于修饰,其设计能够从癌症特点出发进行。以药物外排引起多药耐药为研究出发点,利用超分子纳米材料易于修饰的特点,选择性连接了新型具有荧光特点的线粒体靶向基团喹唑啉酮衍生物(BQA)作为分子靶向部分和荧光定位部分,同时在多肽另一端侧链基团上连接了具有抗癌潜力的治疗Ⅱ型糖尿病经典药Protein Tyrosine Kinase抑制剂物二甲双胍。该纳米材料能够在耐药癌细胞高活性氧(ROS)水平作用下,在线粒体内选择性聚集和发生自组装。首先设计合成了超分子自组装纳米材Fasciotomy wound infections料的主体部分—多肽链,然后在偶联作用下加上修饰功能基团BQA和二甲双胍;再通过核磁和质谱验证后得到目标分子BQA-GGFFK-Met(BPM),验证该分子在氧化还原环境中的组装性能及稳定性,加入双氧水后,可以观察到该分子能够形成凝胶形态,利用旋转流变仪检测到所生成的凝胶具有良好凝胶特性。在细胞外水平下确认分子性能后,进一步对该分子癌细胞耐药缓解效果进行验证。结果显示在BPM作用后耐药细胞对阿霉素(Dox)半抑制浓度降低了 96.5%,证实了 BPM具有良好的缓解癌症耐药作用。通过一系列癌细胞缓解耐药机理验证发现BPM分子抑制耐药癌细胞内34.1%三磷酸腺苷(ATP)的产生,同时使细胞内活性氧水平提升至150%。并且二甲双胍抑制了细胞内线粒体ATP产生,同购买MRTX849时引发信号通路AMP活化蛋白激酶(AMPK)激活。同时BPM作用引发线粒体膜电位降低,进一步启动癌细胞凋亡程序。该项工作合成的功能超分子纳米材料BPM具有良好自组装性能,且能很好地缓解阿霉素耐药,也为后续超分子自组装纳米材料缓解耐药研究提供一些参考。