【背景】胸腹腔热灌注化疗是指将化疗药物配成灌注液,再通过体腔热灌注治疗机进行胸腹腔内恒温循环(43℃)治疗的一种新型给药方式。根据胸腹腔热灌注化疗时置管方式的不同,可将其分为全麻下外科式和局麻下内科式两种。近年来,胸腔热灌注化疗(hyperthermic intrathoracic chemotherapy,HITHOC)和腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)得到了越来越多的应用,但置管方式和给药剂量仍无统一标准,需要进一步加强相关研究。【目的】1.通过动物实验比较外科手术置管和内科腹腔穿刺置管在HIPEC中灌注流速和体腔内温度的差异。2.建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定人工胸腹水及血浆中顺铂浓度的方法。3.比较顺铂经静脉化疗(intravenous chemotherapy,IVC)、HITHOC及HIPEC给药的灌流液浓度、血药浓度和不良反应的差异。【方法】1.将10头家猪随机分至A、B、C三组,BAY 73-4506 IC50A组采用四点法外科式HIPEC(管径7.3mm),B组采用两点法内科式HIPEC(管径4mm),C组在前30 min采用两点法内科式HIPEC,后30 min采用四点法内科式HIPEC(管径2.7mm),所有动物均在左下腹、左上腹、右下腹、右上腹留置腔内测温器,记录每个测温点的初始温度,在HIPEC的第15、30、45、60 min记录灌注液的流速和温度,并在术中和术后监测实验动物的生命体征。2.在已有检测方法的基础上进行了改进,利用HPLC法测定人工胸腹水和血浆中的顺铂浓度,并进行方法学验证。3.选取60名在我科接受以顺铂为基础的IVC、HITHOC或HIPEC的患者,用HPLC法测定灌流液及血浆中的顺铂浓度,比较三组患者的曲线下面积(area under curve,AUC)及不良反应的差异。【结果】1.采用重复测量方差分析比较三组的流速和温度,差异均无统计学意义(P=0.214、0.305)。将三组的流速和温度进行两两比较,A、C两组在15、60 min时的流速差异有统计学意义(P<0.05),三组的流速差异在其余时间点均无统计学意义(P>0.05)。A、B两组在45、60 min时的温度差异有统计学意义(P<0.05),B、C两组在30 min时的温度差异有统计学意义(P<0.05),三组的温度差异在其余时间点均无统计学意义(P>0.05)。所有动物在HIPEC过程中的生命体征平稳,术后恢复良好。2.建立了HPLC法测定顺铂在人工胸腹水及血浆中浓度的方法:以甲醇为沉淀剂处理样品,用二乙基二硫代氨基甲酸钠(sodium diethyldithiocarbamatre,DDTC)络合后,用三氯甲烷萃取,再用N_2吹干后用乙腈复溶,将分析条件设置为77%甲醇-23%水等度洗脱,方法学验证结果表明此法适用于测定人工胸腹水及血浆中的顺铂浓度。3.HITHOC组患者灌流液中顺铂AUC_(0-24 h)的均值为72.36μg/m L·h,明显高于HIPEC组的均值36.03μg/m L·h,差异有统计学意义(p<0.01)。IVC、HITHOC和HIPEC组患者血浆中顺铂AUC_(0-24 h)的均值分别为:3.15μg/m L·h、2.57μg/m L·h、3.02μg/m L·h,差异有统计学意义(p<0.01),两两比较发现,IVC组和HITHOC组的差异有统计学意义(p<0.01),IVC组和HIPEC组的差异无统计学意义(p=0.47),HIlung cancer (oncology)THOC组和HIPEC组的差异有统计学意义(p=0.01)。三组患者的常见不良事件发生率无显著差异(p<0.05)。【结论】1.尽管内科式HIPEC的引流管更细,但其在流速和温度上均可达到外科式HIPEC的水平,可达到同等治疗效果。2.HPLC法可有效测量灌流液及血浆中的顺铂含量,简便易行、准确性高。3.内科式HITHOC无法达到相同剂量顺铂IVCwww.selleck.cn/products/jq1的全身治疗效果,内科式HIPEC可达到相同剂量顺铂IVC的全身治疗效果。