目的全氟癸酸(PFDA)被广泛应用于消防泡沫,不沾锅涂层,纺织业以及食品加工业等产业。由于其自身的难降解性,PFMC3配制DA在环境中通过食物链的延伸不断累积,并产生生物放大效应。PFDA已经被证实具有生殖与发育毒性,并在其他各种代谢类疾病当中发挥着重要的作用。PFDA还被认为可以通过影响肿瘤微环境,促进肿瘤的发生发展,但相关机制尚不明确。本研究探索了PFDA通过影响肿瘤微环境中的巨噬细胞进而促进肿瘤转移的内在机制,为探索肿瘤防治的潜在靶点提供理论prostate biopsy支持。方法将巨噬细胞系RAW264.7暴露于不同浓度的PFDA处理24 h,采用CCK-8及EDU增殖实验探究PFDA对细胞活力的影响,用Western blot、PCR、免疫荧光以及流式细胞术等方法检测细胞M2标记物有关表达。使用生信分析、核质分离探究PFDA促进巨噬细胞M2极化的机制。采用划痕试验以及Transwell侵袭实验探索PFDA诱导的巨噬细胞在促进卵巢癌迁移侵袭方面的作用。此外,以卵巢癌腹腔转移瘤的小鼠模型,探究PFDA通过调控肿瘤微环境中的巨噬细胞促进肿瘤转移的作用及机制。结果 CCK-8及EDU试验显示,不同暴露浓度(0,2,4,8,16μmol·L-1)PFDA处理24 h后RAW264.7细胞活力未发生明显变化。进一步探究PFDA处理后细胞M2标记物水平,发现细胞的M2标记物(ARG1,CD163等)水平明显增加,提示细胞在PFDA处理下向M2型极化。生信分析表明,β-catenin可能在PFDA促巨噬细胞极化过程中发挥重要作用。进一步核质分离以及免疫荧光显示,PFDA处理后,β-catenin由细胞质向细胞核内位移。使用ICG001抑制β-catenin入核后,PFDA处理后增高的M2标记物水平回复到原有水平,表明PFDA可能通过促进β-catenin入核从而促进巨噬细胞M2极化。进一步划痕与TransMDV3100溶解度well实验发现,卵巢癌细胞A2780与SKOV3在和PFDA诱导的M2型巨噬细胞共培养后,肿瘤细胞迁移侵袭被促进。体内动物实验研究结果表明,在肿瘤微环境中,PFDA处理组小鼠的转移瘤数量最多,提示PFDA可促进肿瘤的进展和转移。结论 PFDA可以激活β-catenin,并促进β-catenin入核,进而诱导巨噬细胞M2极化。极化的M2型巨噬细胞在肿瘤微环境中发挥促肿瘤的功能。