目的:1.建立中长波紫外线所致裸鼠皮肤急性光损伤模型。2.探究二甲双胍是否对中长波紫外线所致裸鼠皮肤急性光损伤具有保护作用。方法:通过自制中长波紫外线照射装置对BALB/c Nude裸鼠进行分组照射建立中长波紫外线所致裸鼠皮肤急性光损模型,并通过大体观察、病理切片染色等技术手段对模型进行评价。在稳定建模后,将裸鼠随机分为空白组、MET组、对照组,空白组不做任何处置,对照组仅接受65J/cm~2中长波紫外线照射,MET组接受65J/cm~2中长波紫外线照射同时给予腹腔注射MET溶液。通过大体观察对比裸鼠皮肤外观变化,通过H&E染色、Masson染色对比裸鼠皮肤病理变化,通过流式ROS检测对比皮肤组织ROS变化,通过F4/80免疫组化染色对比巨噬细胞浸润情况,通过WB检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及MMP-1表达情况。采用Graph Pad Prism 8.3进行数据分析及作图,各独立实验至少重复3次。数据以Mean±SD表示,两组数据比较采用t检验,多组数据比较采用One-Way ANOVA检验,方差齐则采用LSD检验,方差不齐则采用Kruskal-Wallis检验,当P<0.05时认为其组间差异存在统计学意义。结果:(1)65J/cm~2中长波紫外线照射后,UV组裸鼠背部皮肤出现了较多皮屑,皮肤光泽度明显降低,局部可见不同程度的红肿、破溃、痂壳形成;H&E染色提示UV组裸鼠织水肿增厚,组织间隙模糊,正常皮肤附属器减少消失,表皮层增厚显著,角质层可见角化过度伴角化不全;Masson染色提示,UV组蓝染区域有所缩小,分布欠均匀,蓝染的胶原蛋白排布杂乱,连续性被打断;镜下表皮厚度测定提示UV组表皮厚度明显高于空白组(P<0.0001)。(2)65J/cm~2中长波紫外线照射及分组给药后,MET组裸鼠背部皮肤出现的皮屑,皮肤光泽度降低、局部红肿、破溃、痂壳形成等病变较对照组轻;H&E染色提示,与空白组相比,MET组和对照组镜下rearrangement bio-signature metabolites均出现不同程度的表皮层增厚,角质层角化过度伴角化不全,皮肤附属器减少,皮下毛细血管浸润扩张,但MET组上述表现更轻,镜下表皮厚度测定提示MET组表皮厚度明显低于对照组(P<0.05);Masson染色提示,与空白组相比,MET组和对照组蓝染区域均有不同程度的缩小,分布欠均匀,蓝染的胶原蛋白排布杂乱,连续性被打断,但MET组上述表现更轻;流式ROS检测提示,与空白组相比MET组和对照组ROS均明显升高(P<0.05,P<0.001),与MET组相比对照组ROS明显升高(P<0.01);F4/80免疫组化染色提示与空白组相比,MET组和对照组巨噬细胞数均明显升高(P<0.05,P<0.0001),与MET组相比,对照Gefitinib-based PROTAC 3分子式组巨噬细胞数明显升高(P<0.05);WB提示与空白组相比MET组和对照组IL-1β(P<0.01,P<0.0001)、IL-6(P<0.05,P<0.0001)、TNF-α(P<0.05,P<0.0001)、MMP-1(P<0.05,P<0.0001)相对表达均较高;与对照组相比,MET组IL-1β(P<0.05)、IL-6(P<0C59核磁.05)、TNF-α(P<0.05)、MMP-1(P<0.05)相对表达较低。结论:65J/cm~2中长波紫外线照射BALB/c Nude裸鼠可使其背部皮肤出现急性光损伤的表现,可作为急性皮肤光损伤动物模型用于实验研究。二甲双胍可能通过减少ROS产生、减少IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-1等因子产生释放、减轻巨噬细胞浸润等途径对中长波紫外线所致裸鼠皮肤急性光损伤产生了一定的保护作用。本研究对MET在皮肤急性光损伤方面的作用研究进行了完善和补充。