目的:本研究主要探索不同剂量的帕瑞昔布钠静脉给药对大鼠切口痛的影响及机制,为帕瑞昔布钠在伤口疼痛方面的临床应用提供参考。方法:选择清洁级健康成年雄性Waista大鼠,体重200-250g,8～10周龄,72只,随机分组,共9组(n=8)。实验动物分组:空白对照组(K组)、术前组(F组)和术后组(H组)。除K组(只给尾静脉注生理盐水)外,其余组均建造爪趾部切口痛模型,F组和H组再各自分为4个亚组,即生理盐水组(F1、H1组),帕瑞昔布钠3、6、12 mg/kg组(分别为F2、F3、F4和H2、H3、H4组)。F组于术前30min注射生理盐水或帕瑞昔布钠,H组于术后30min注射生理盐水或帕瑞昔布钠。于术前30min给药前(T_0)、术后2、6、12、24 h(T_(1-4)),CHAPLAN法分别测定各时Panobinostat小鼠点的机械缩足反射阈值(MWT);预设定时间点行为学测试完毕后每组大鼠均留取L_(4-6)节段右侧脊髓背角组织标本:Western Blot法检测脊髓小胶质细胞标记物(Ox42)和星形胶质细胞标记物(GFAP)的表达水平;ELISA法测定脊髓环氧化酶-2(COX-2)浓度和白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。运用SPSS软件进行统计分析,以P<0.05为有明显差异。结果:1.行为学测定结果:T_0时,各组大鼠MWT值对比差异均无统计学意义(P>0.05);各时点K组大鼠MWT值对比差异均无统计学意义(P>0.05);与K组对比,T_(1-3)时,F1-4组和H1-4组大鼠MWT值均明显下降(P<0.05),但是T_4时,F1-4组和H1-4组大鼠MWT值与K组对比差异均无统计学意义(P>0.05);与F1组对比,T_(1-3)时,F2-4组大鼠MWT值均增加(P<0.05);与H1组对比,T_(1-3)时,H2-4组大鼠MWT值均增加(P<0.05);与F2组对比,T_(1-3)时,F3-4组大鼠MWT值均增加(P<0.05),但F3组与F4组对比差异无统计学意义(P>0.05);与H2组对比,T_(1-3)时,H3-4组大鼠MWT值均增加(P<0.05),但H3组与H4组对比差异无统计学意义(P>0.05);F1、H1组大鼠MWT值对比差异无统计学意义(P>0.05);T_(1-4)时,F2、F3、F4组大鼠分别与H2、H3、H4组比较MWT值均明显增加(P<0.05)。2.Western Blot检测结果:与K组对比,F1、H1组大鼠脊髓Ox42表达差异无统计学意义(P>0.05),脊髓GFAP表达明显上调(PDNA Damage/DNA Repair抑制剂<0.05);与F1组对比,F2、F3、F4组大鼠脊髓Ox42表达差异无统计学意义(P>0.05),脊髓GFAP表达明显下调(P<0.05);与H1组对比,H2、H3、H4组大鼠脊髓Ox42表达差异无统计学意义(P>0.05),脊髓GFAP表达明显下调(P<0.05);F2、F3、F4组大鼠脊髓Ox42表达分别与H2、H3、H4组对比差异均无统计学意义(P>0.05),F2、F3、F4组大鼠脊髓GFAP表达分别与H2、H3、H4组对比均明显下调(P<0.05),其中F3、F4组大鼠脊髓GFAP表达对比差异无统计学意义(P>0.05),H3、H4组大鼠脊髓GFAP表达对比差异无统计学意义(P>0.05)。3.ELISA法测定结果:与K组对比,F1、H1组大鼠脊髓COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显增加(P<0.05);与F1组对比,F2、F3、F4组大鼠脊髓COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.0Small biopsy5);与H1组对比,H2、H3、H4组大鼠脊髓COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.05);F2、F3、F4组大鼠脊髓COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量分别与H2、H3、H4组对比均明显降低(P<0.05),其中F3、F4组大鼠脊髓COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量对比差异无统计学意义(P>0.05),H3、H4组大鼠脊髓COX-2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.帕瑞昔布钠静脉给药可提高疼痛痛阈,减轻大鼠机械痛敏。2.帕瑞昔布钠静脉术前30min给药在切口镇痛方面的疗效优于术后30min给药,在3、6、12mg/kg给药剂量中选择,推荐的给药剂量为6mg/kg。3.帕瑞昔布钠静脉给药能够抑制星形胶质细胞标记物(GFAP)表达,但对大鼠的脊髓小胶质细胞标记物(Ox42)表达水平无无明显的影响。4.帕瑞昔布钠静脉给药用于切口痛大鼠的镇痛机制可能与其抑制脊髓背角星形胶质细胞过度活化,阻滞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α等释放,以及抑制COX-2过度表达,从而影响前列腺素的合成来减少外周和中枢敏化有关。