丁酸钠通过诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖

目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,NaB)抑制肝癌细胞增殖并诱导铁死亡的作用及其分子机制。方法分别用MTT、平板克隆和细胞形态观察探讨NaB对肝癌HepG2细胞增殖的影响。总活性氧(ROS)荧光探针DCFH-DA、脂质ROS荧光探针C11-BODIPY~(581/591)、还原型谷胱甘肽(GSH)和MTT探讨NaB是否诱导肝癌HepG2细胞铁死亡。通过分析公共数据库TCGA、HCCDB探讨肝癌和正常组织SLC7A11表达水平以及肝癌人群的生存曲线。Westernblot检测探讨NaB对Hoptical biopsyepG2细胞SLC7A11表达的影响。结果 MTT和平板克隆实验结果显示,2mmol/LNaB显著抑制HepG2细胞增殖活性(P<0.05)和克隆球形成(P<0.05)且NaB可使细胞皱缩变圆和细胞数量显著减少。ROS和GSH检测结果显示,NaB可明显增加HepG2细胞总ROS和脂质ROS含量并BI 10773下调GSH,铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)可逆转NaB诱导的HepG2细胞ROS积累、GSH减少和增殖活性抑制。TCGA和HCCDB数据库分析结果显示,与正常组织相比,肝癌组织中selleckchem 3-MASLC7A11显著上调(P<0.001),且SLC7A11高表达比低表达的肝癌患者预后生存期短。Western blot结果显示,NaB可下调HepG2细胞SLC7A11蛋白表达水平,Fer-1可逆转NaB诱导的SLC7A11蛋白水平下调(P<0.05)。结论 NaB通过诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖。[营养学报,2023,45(2):157-162]