目的:研究5-HT_(2A)受体反向激动剂哌马色林的体内药理学作用及抗精神病活性。方法:Z-VAD-FMK小鼠采用DOI((±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride)诱导小鼠甩头模型、DOI诱导大鼠前脉冲抑制(prepulse inhibition, PPI)损伤模型及MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)+MK-801(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5,10-imine maleate)诱导小鼠帕金森精神病(Parkinson′s disease psychosis, PDP)模型的影响，评估哌马色林体内药理学作用及抗精神病活性。结果:哌马色林(0.1、0.3、1、3 mgSAHA IC50·kg~(-1))可显著抑制DOI诱导的小鼠甩头行为(P<0.05或P<0.001),哌马色林抑制小鼠甩头行为的ED_(50)为0.20 mg·kg~(-1)。哌马色林3、10 mg·kg~(-1)可显著逆转DOI诱导大鼠PPI损伤(P<0.05或0.01),但在该剂量下对正常大鼠PPI无明显影响。哌马色林在3、10 mgplant pathology·kg~(-1)时可显著减少MK-801诱导的PD小鼠高活动行为(P<0.05),哌马色林在该帕金森精神病模型上的ED_(50)为2.86 mg·kg~(-1)。结论:哌马色林可能通过阻断脑内5-HT_(2A)受体的功能，逆转DOI诱导的大鼠PPI损伤，并对MPTP+MK-801诱导小鼠PDP模型有显著的改善作用。